1936年10月，实现了中国红军三大主力在西北胜利会师的新局面。陕北延安成为中国革命的圣地。

1937年8月中共在陕北洛川召开了政治局会议，会址设在洛川城郊冯家村的一所小学里。毛泽东在会上作了军事问题和国共两党关系的报告，明确提出红军在抗日战争现阶段以游击战争为主的战略方针。会议通过的《抗日救国十大纲领》具有极为重要的意义。

陕甘宁边区是中共中央所在地，是各抗日根据地的总后方。毛泽东指导下的陕甘宁边区第一届参议会开辟了根据地民主政治的新局面。

毛泽东经常到抗大讲演、作报告。《中国革命战争和战略问题》、《辩证法唯物论（讲授提纲）》（《矛盾论》、《实践论》即其中的两节）等都是他在抗大讲授的。

1942年2月1日，毛泽东作《整顿党的作风》的报告，8日作《反对党八股》的讲话。5月，在延安文艺座谈会上发表讲话并作结论。9月7日，为延安《解放日报》撰写社论，论述精兵简政是一个极其重要的政策。

1945年6月，毛泽东在中共七届一中全会上当选为中央委员会主席。8月13日，发表《抗日战争胜利后的时局和我们的方针》的讲演。

1945年8月28日至10月11日，毛泽东同周恩来王若飞赴重庆谈判，同国民党政府达成《双十协定》。

1945年重庆谈判前后，毛泽东住在延安枣园。12月28日，他起草了《建立巩固的东北根据地》的指示。